2019年1月出版的ACS Chemical Biology以封面论文形式刊登了中国科学院上海药物研究所王明伟课题组和韩国延世大学权軲玎（Ho Jeong Kwon）课题组的合作研究成果：一类新型胍类衍生物作为酸性神经酰胺酶抑制剂对血管生成的调节作用。

血管形成是由促血管形成因子（如血管内皮生长因子）及其受体所调控的，正常情况处于平衡状态。血管生成过度或抑制会导致多种疾病，包括癌症、糖尿病视网膜病变和类风湿性关节炎等。大多数恶性肿瘤的血管密集且生长迅速，阻断这一过程能明显抑制肿瘤的发展和转移。

中韩研究团队在68个胍类衍生物中发现化合物E2 【2-(4-胍苯基)乙酸[1,1′-联苯]-4-酯】可以显著抑制人脐静脉内皮细胞引起的血管生成。采用包括噬菌体展示技术在内的多种手段进行的一系列筛选研究最终确定酸性神经酰胺酶是E2的靶蛋白：E2不仅能够选择性地与之结合而且还能竞争性地抑制其活性。内皮细胞浸润和血管生成实验表明，E2可以剂量依赖性地抑制血管内皮生长因子诱导的血管生成和组织侵袭，从而提示酸性神经酰胺酶为抗血管生成治疗的新靶点。
本项研究受到中韩两国政府多个基金的支持。

论文链接：https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acschembio.8b00558